La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurologique progressive caractérisée par la mort sélective des motoneurones supérieurs et inférieurs, entraînant un handicap sévère et une issue fatale. L’une des principales caractéristiques de la SLA est la dénervation des jonctions neuromusculaires (JNM), l’un des premiers événements observés chez les patients atteints de SLA et les modèles murins de SLA. En conditions normales, les cellules gliales, appelées cellules de Schwann périsynaptiques (CSP), jouent un rôle clé dans la régulation de la stabilité et du maintien des JNM, mais elles ne participent à la réparation des JNM qu’après la dénervation. La dénervation et la baisse d’activité synaptique qui en résulte entraînent une perte des récepteurs muscariniques de l’acétylcholine (mAChR) dans les CSP, et la diminution de l’expression génique médiée par les mAChR qui en résulte pilote le « mode de réparation » des CSP. Lors de l’évaluation de la JNM en conditions de SLA, une faible extension des processus dans les CSP a été observée plusieurs mois avant l’apparition de la maladie dans le modèle murin de SLA exprimant la superoxyde dismutase 1 (SOD1), indiquant une réparation gliale inadéquate. Dans l’ensemble, ces résultats précliniques étayent l’hypothèse selon laquelle l’atténuation des récepteurs mAChR gliaux restaurerait la réponse de « réparation » anticipée des CSP dans la JNM. Par conséquent, l’utilisation d’un antagoniste sélectif des récepteurs muscariniques M3, la darifénacine, comme traitement modificateur de la maladie dans la SLA familiale et sporadique pourrait améliorer la fonction de la JNM, avec un impact bénéfique sur l’autonomie et la qualité de vie des patients atteints de SLA.